生物学的製剤による強直性脊椎炎の治療について説明します。

生物学的製剤による強直性脊椎炎の治療

TNFα阻害剤：製剤間の効果の違い

　現在、強直性脊椎炎に保険適応があるのは、ｲﾝﾌﾘｷｼﾏﾌﾞとｱﾀﾞﾘﾑﾏﾌﾞのみですが、関節ﾘｳﾏﾁに使われるｴﾀﾈﾙｾﾌﾟﾄやｺﾞﾘﾑﾏﾌﾞも強直性脊椎炎には有効です。2015年のCochrane Databaseの分析によれば、どのTNFα阻害剤を投与しても、効果に差はないという結果でした。
TNF-alpha inhibitors for ankylosing spondylitis (Review)：Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 4. Art. No.: CD005468

TNFα阻害剤：効果の持続

　ｲﾝﾌﾘｷｼﾏﾌﾞ（上図）、ｺﾞﾘﾑﾏﾌﾞで5年間、ｴﾀﾈﾙｾﾌﾟﾄでは7年間効果が持続することが報告されています。
Arthritis Research & Therapy 2011, 13(Suppl 1):S2
Arthritis Research & Therapy 2013, 15:R67
Ann Rheum Dis 2015;74:757-761

TNFα阻害剤：X線上の進行を遅らせる

The Impact of TNF-inhibitors on radiographic progression in Ankylosing Spondylitis：Arthritis Rheum. 2013 ; 65: 2645-2654.

　TNFα阻害剤を早く投与すれば、するほどX線上の進行を遅らせることができると報告されています。
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TNFα阻害剤：肥満による効果減弱

Body mass index influences the response to infliximab in ankylosing spondylitis：Arthritis Research & Therapy 2012, 14:R115

　この図は肥満（BMIが高い）のAS患者では、体重あたり同じ量（5mg/kgを6週間隔で投与）のｲﾝﾌﾘｷﾏﾌﾞを投与しても、ｲﾝﾌﾘｷｼﾏﾌﾞ効果が減弱することを表しています。これは、肥満により脂肪細胞が肥大化すると、脂肪細胞周囲からのTNFα分泌が増加するためと考えられます。肥大化した脂肪細胞から単球の遊走を引き起こすMCP-1（monocyte chemoattractant protein 1）が分泌されますが、MCP-1により毛細血管から外へ遊走した単球は活性化されてﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞとなり、脂肪細胞の周りに集まり、このﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞによりTNFαが分泌され、全身へ運ばれるわけです。

TNFα阻害剤：骨粗鬆症に対する効果

The effect of three years of TNF alpha blocking therapy on markers of bone turnover in patients with ankylosing spondylitis.：Arthritis Research & Therapy 2012, 14:R98

　強直性脊椎炎では脊椎が硬く動かなくなりますが、骨自体はむしろ炎症により弱くなり、”骨粗鬆症”が起こってきます。TNFα阻害剤は強直性脊椎炎患者の骨密度を改善する効果があります。

強直性脊椎炎：その他の生物学的製剤

　関節ﾘｳﾏﾁには有効なﾄｼﾘｽﾞﾏﾌﾞやｱﾊﾞﾀｾﾌﾟﾄは無効という結果が報告されています。
Ann Rheum Dis 2014;73:95-100.
F1000Prime Reports 2014, 6:78
　血管炎や悪性ﾘﾝﾊﾟ腫に有効なRituximab（抗CD20抗体）や乾癬に有効なSecukinumab（抗IL-17A抗体）、Ustekinumab（抗IL-12/23抗体）などでは有効というﾃﾞｰﾀが報告されています。
F1000Prime Reports 2014, 6:78

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