JAK阻害剤について説明します。

JAK阻害剤

JAK阻害剤の安全性について

　2021年10月12日厚生労働省医薬・生活衛生局はJAK阻害剤ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｾﾞﾙﾔﾝﾂ）について、添付文書の「重大な副作用」の項に「心血管系事象」と「悪性腫瘍」を追記することなどを指示した。（ﾌｧｲｻﾞｰ社から発行された「ｾﾞﾙﾔﾝﾂの安全性に関する重要なお知らせ（2021年10月）」)等を参照した）

　ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞの心血管系事象のﾘｽｸ因子を有する50歳以上の関節ﾘｳﾏﾁ患者を対象とした海外臨床試験（A3921133試験）の最終解析結果で、主要評価項目とした「主要な心血管系事象（Major Adverse Cardiovascular Events：MACE）」及び「悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）」の発現率について、TNF阻害剤群に対するﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ群の増加が認められた。米国食品医薬品局(FDA)は、ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞにより、心臓発作などの重篤な心臓関連事象、脳卒中、癌、血栓及び死亡のﾘｽｸが上昇すると結論付けた。他のJAK阻害剤【ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｵﾙﾐｴﾝﾄ)、ｳﾊﾟﾀﾞｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ﾘﾝｳﾞｫｯｸ)、ﾍﾟﾌｨｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｽﾏｲﾗﾌ）、ﾌｨﾙｺﾞﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｼﾞｾﾚｶ）】は、同様の大規模な安全性臨床試験で検討されていないため、これらの薬剤のﾘｽｸは評価されていない。しかし、これらの薬剤はﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞと同様の作用機序を有しているため、FDAは、これらの薬剤がﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞを用いた安全性試験で認められたものと同様のﾘｽｸを有する可能性があると考えている。ただし、ﾍﾟﾌｨｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｽﾏｲﾗﾌ）、ﾌｨﾙｺﾞﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｼﾞｾﾚｶ）に関しては日本で使用可能なJAK阻害剤であるが、FDAでは承認されていないため、今回のFDAの警告には含まれていない。

ﾃﾞｰﾀ概要

　この試験は、ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞの2種類の用量[関節ﾘｳﾏﾁに対する承認用量である5mg、1日2回、及びより高用量の10mg(日本未承認)、1日2回投与]を、TNF阻害薬による治療と比較する多施設共同、無作為化、非盲検試験であった。試験に参加した患者の選択基準は、50歳以上かつ心血管ﾘｽｸ因子を1つ以上有することであった。最終的な試験結果の審査により、心臓発作などの重篤な心臓関連事象や脳卒中、癌、血栓、死亡の発現率は、TNF阻害薬の投与を受けた患者と比較して、ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞの両用量の投与を受けた患者で高いことが示された。

　癌に関しては、TNF阻害薬の投与を受けた患者と比較して、ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞの投与を受けた患者でﾘﾝﾊﾟ腫及び肺癌が高率で認められた。特に、ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞの投与を受けた現喫煙者又は元喫煙者では、肺癌の発現率が高かった。現喫煙者又は元喫煙者では、癌全体のﾘｽｸがさらに上昇していた。

患者は何をすべきか

・ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ及びｳﾊﾟﾀﾞｼﾁﾆﾌﾞ（ﾍﾟﾌｨｼﾁﾆﾌﾞ、ﾌｨﾙｺﾞﾁﾆﾌﾞも同様と考える）の服用を開始する前、あるいは服用中の患者は、薬剤による重篤な問題が生じるﾘｽｸが高くなる可能性があるため、以下の事を担当の医療従事者に知らせること。

現在あるいは過去に喫煙したことがあること

過去に心臓発作、その他の心臓障害生じたことがある場合

脳卒中、若しくは血栓が生じたことがある場合

・下記のような心臓発作、脳卒中、又は血栓の兆候と思われる症状が現れた場合は、直ちに救急外来を受診すること。

胸部中央部の不快感が数分以上持続するか、消失した後に再発する

胸部、咽喉、頸部、又は顎の重度の絞拒感、疼痛、圧迫感、又は重感

両腕、背部、頸部、顎、又は胃の疼痛や不快感

胸部不快感を伴う又は伴わない息切れ

突発的な冷汗

悪心又は嘔吐

頭部ふらふら感

体の一部又は片側の脱力

不明瞭発語

口の片側が垂れ下がる

下肢又は腕の腫脹

下肢痛又は圧痛、若しくは疼痛や腫脹がある下肢又は腕の皮膚の発赤や変色

・これらの薬剤による治療は、ﾘﾝﾊﾟ腫や肺癌などの特定の癌のﾘｽｸ上昇を伴うため、以下のような徴候や症状が現れた場合も、担当の医療従事者に知らせること。

頸部、腋窩、又は鼠径部のﾘﾝﾊﾟ節腫脹

絶え間ない疲労感

発熱

寝汗

咳嗽の持続又は悪化

呼吸困難

嗄声（声枯れ）又は喘鳴

原因不明の体重減少

・ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ及びｳﾊﾟﾀﾞｼﾁﾆﾌﾞ（ﾍﾟﾌｨｼﾁﾆﾌﾞ、ﾌｨﾙｺﾞﾁﾆﾌﾞも同様と考える）の処方を受けるたびに、下記の患者向医薬品ｶﾞｲﾄﾞを読むこと。医薬品ｶﾞｲﾄﾞは、患者の医薬品についてこのような新規の情報や他の重要な情報により更新される。医薬品ｶﾞｲﾄﾞでは知っておくべき重要なことが説明されている。副作用、薬剤の使用目的、適切な服用方法と保管方法、薬剤を服用する際に注意すべきその他の事項について述べられている。
ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｾﾞﾙﾔﾝﾂ）患者向医薬品ｶﾞｲﾄﾞ
ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｵﾙﾐｴﾝﾄ)患者向医薬品ｶﾞｲﾄﾞ
ｳﾊﾟﾀﾞｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ﾘﾝｳﾞｫｯｸ)患者向医薬品ｶﾞｲﾄﾞ
ﾍﾟﾌｨｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｽﾏｲﾗﾌ）患者向医薬品ｶﾞｲﾄﾞ
ﾌｨﾙｺﾞﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｼﾞｾﾚｶ）患者向医薬品ｶﾞｲﾄﾞ
・質問や懸念がある場合は担当の医療従事者に相談すること。

医療従事者は何をすべきか

・FDAは、JAK阻害剤であるﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ及びｳﾊﾟﾀﾞｼﾁﾆﾌﾞ（ﾍﾟﾌｨｼﾁﾆﾌﾞ、ﾌｨﾙｺﾞﾁﾆﾌﾞも同様と考える）による主要な心血管の有害事象、悪性腫瘍、血栓症、及び死亡のﾘｽｸ上昇に関する新規の警告及び最新の警告を要請している。
・これらの薬剤は、1種類以上のTNF阻害薬の効果不十分又は不耐性の患者にのみ使用すること。
・ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ及びｳﾊﾟﾀﾞｼﾁﾆﾌﾞ（ﾍﾟﾌｨｼﾁﾆﾌﾞ、ﾌｨﾙｺﾞﾁﾆﾌﾞも同様と考える）による治療を開始又は継続する前に、特に現喫煙者又は元喫煙者、他の（高齢、喫煙以外の）心血管ﾘｽｸ因子を有する患者、悪性腫瘍を発症した患者、治療が成功した非ﾒﾗﾉｰﾏ皮膚癌以外の悪性腫瘍が判明している患者において、個々の患者のﾍﾞﾈﾌｨｯﾄとﾘｽｸを検討すること。
・重篤な脳心血管事象の症状について患者に説明し、発現した場合は救急医療機関を受診するように伝えること。
・各処方箋と共に受け取った医薬品ｶﾞｲﾄﾞを読むよう患者に促すこと。医薬品ｶﾞｲﾄﾞでは安全性ﾘｽｸについて説明され、他の重要な情報が提供されている。
・適正使用ｶﾞｲﾄﾞは下記を参照。
ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｾﾞﾙﾔﾝﾂ）全例市販後調査のための適正使用ｶﾞｲﾄﾞ
ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｵﾙﾐｴﾝﾄ)全例市販後調査のための適正使用ｶﾞｲﾄﾞ
ｳﾊﾟﾀﾞｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ﾘﾝｳﾞｫｯｸ)全例市販後調査のための適正使用ｶﾞｲﾄﾞ
ﾍﾟﾌｨｼﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｽﾏｲﾗﾌ）全例市販後調査のための適正使用ｶﾞｲﾄﾞ
ﾌｨﾙｺﾞﾁﾆﾌﾞ（商品名：ｼﾞｾﾚｶ）全例市販後調査のための適正使用ｶﾞｲﾄﾞ

　尚、欧州医薬品庁（2021年6月）は「ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞは、65歳以上の患者、喫煙中または喫煙歴のある患者、他の（65歳以上、喫煙以外の）心血管ﾘｽｸ因子を有する患者、および悪性腫瘍のﾘｽｸ因子を有する患者に対しては適切な代替療法がない場合のみ使用する必要がある」と勧告している。

ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ

商品名：ｾﾞﾙﾔﾝﾂ
特徴：JAK1,2,3を阻害することにより、数種類のｻｲﾄｶｲﾝ受容体を介するｼｸﾞﾅﾙ伝達を阻害します。
効能・効果：既存治療で効果不十分な関節ﾘｳﾏﾁ。中等症から重症の潰瘍性大腸炎の寛解導入及び維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）。
投与方法・量：関節ﾘｳﾏﾁ、潰瘍性大腸炎の維持療法：5mg　1日2回、潰瘍性大腸炎の寛解導入療法：10mg　1日2回（8週間まで、効果不十分の場合、さらに8週間）。
主な副作用：感染症（特に帯状疱疹）、消化管穿孔、血球異常、肝機能障害、間質性肺炎、静脈血栓塞栓症など。
詳しい情報はこちらから。

ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ：帯状疱疹の発症ﾘｽｸが約4倍増加します。特に日本人/韓国人では危険度が9倍になります。

ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ：全体の発癌発症率の増加は見られませんが、肺癌、悪性ﾘﾝﾊﾟ腫の発症率が高い傾向が見られました。ただし、関節ﾘｳﾏﾁではもともと肺癌、悪性ﾘﾝﾊﾟ腫の発症率が高い傾向があります。→参照：関節ﾘｳﾏﾁと悪性腫瘍

JAK ACADEMY in 名古屋

　　2017年9月2日（土)に開催された講演会より、ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞに関する内容を掲載します。

関節ﾘｳﾏﾁにおけるJAK阻害剤の意義　医療法人社団博恵会　桃原茂樹先生

　ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞは免疫担当細胞であるTﾘﾝﾊﾟ球、Bﾘﾝﾊﾟ球のみならず、樹状細胞の機能も抑制する実験結果を提示されました。

JAKSTAT. 2013 Oct 1;2(4):e27638
　ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞはJAKを阻害することにより、ﾌﾟﾛｽﾀｸﾞﾗﾝﾃﾞｨﾝやｴﾝﾄﾞｾﾘﾝ等の産生を抑制し、痛みを抑える可能性があると示唆されていました。

Lancet 2017; 390: 457-68
　この研究はﾒﾄﾄﾚｷｻｰﾄ不応性の関節ﾘｳﾏﾁ患者（平均罹病期間 5-6年）1146例を、ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ単独群、ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞとﾒﾄﾄﾚｷｻｰﾄ併用群、ｱﾀﾞﾘﾑﾏﾌﾞとﾒﾄﾄﾚｷｻｰﾄ併用群の3群に分けて、1年間治療効果、有害事象について検討した国際二重盲検試験（ただし、日本人は含まれていません）です。

　6ヵ月後、12ヵ月後ともにACR20, ACR50, ACR70の改善率はﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞとﾒﾄﾄﾚｷｻｰﾄ併用群、ｱﾀﾞﾘﾑﾏﾌﾞとﾒﾄﾄﾚｷｻｰﾄ併用群では差はなかったが、ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ単独群ではやや劣るという結果でした。

　有害事象は3群で大きな差はありませんでしたが、ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ単独群で2例死亡例がありました。1例は腎臓感染症から敗血症で死亡され、もう1例はｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞ罹患後の肺炎で死亡されました。

　ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞは汎発性脱毛症にも有効という報告例を紹介されていました。

　ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞ、ﾄｼﾘｽﾞﾏﾌﾞには消化管穿孔のﾘｽｸがあるので、腸憩室症の有無をﾁｪｯｸする必要があるとのことで、今後注意したいと思います。

ｾﾞﾙﾔﾝﾂｶﾚｯｼﾞ in Tokyo 2018

　2018年3月17日(土)　に開催された講演会より、ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞに関する内容を掲載します。

ｾﾞﾙﾔﾝﾂ錠特定使用成績調査(全例調査)中間報告　和歌山県立医科大学ﾘｳﾏﾁ・膠原病科学講座藤井隆夫先生

　
　感染症、悪性腫瘍、間質性肺炎の発生に要注意。
　　重篤な感染症の発症はｾﾞﾙﾔﾝﾂ投与後、1年以内が多い。
　　帯状疱疹は日本人、韓国人で多く発症している。ただ、帯状疱疹治癒後にはｾﾞﾙﾔﾝﾂの再開は問題ない。
　　帯状疱疹について、患者によく周知しておく必要あり。
　　悪性腫瘍に関しては、今の所ｾﾞﾙﾔﾝﾂ投与にて増加するという報告はないが、注意は必要。
　　投与前、投与中に悪性腫瘍に関して、どこまで調べるか？
　　今の所、各医療機関ごとに別々の基準でやっているのが現状である。少なくとも「がん検診」は受けてもらうべきである。

　ﾘﾝﾊﾟ増殖性疾患発生後、ｾﾞﾙﾔﾝﾂとMTX、両方中止すべきか、MTXのみでよいか？
　　全例調査の中ではMTX中止のみで、ﾘﾝﾊﾟ増殖性疾患が改善した例があるが、今の所どちらが良いか判断は難しい。

　間質性肺炎はMTX併用例がほとんどのため、MTXによる間質性肺炎なのか、ｾﾞﾙﾔﾝﾂ単独で間質性肺炎が起こるのかはまだ不明である。

　ｾﾞﾙﾔﾝﾂは低分子化合物であるため、ｸﾗﾘｽﾛﾏｲｼﾝ等など薬物相互作用がある。特に高齢者では薬剤投与量が多いので、薬物相互作用によるｾﾞﾙﾔﾝﾂの作用増強・副作用発現に要注意である。

ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞを臨床でどのように使用するか佐世保中央病院ﾘｳﾏﾁ膠原病ｾﾝﾀｰ　植木幸孝先生

　
　自験例のみならず熊本等との共同研究症例について報告されていた。
　　ｾﾞﾙﾔﾝﾂの効果発現は早い。2週間で症状改善することが多い。
　　ｾﾞﾙﾔﾝﾂは1種類のｻｲﾄｶｲﾝだけではなく、ﾏﾙﾁﾀｰｹﾞｯﾄでｻｲﾄｶｲﾝの発現を抑制する。
　　MTX非併用でも有効。
　　薬剤のon/offがしやすい。
　　高齢者では5mgから開始することもある。
　　有害事象は生物学的製剤と同程度。
　　ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞが発売されてから、JAK阻害剤処方に対する抵抗が少なくなり、以前より>ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞの処方例数が増えた。

ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ

商品名：ｵﾙﾐｴﾝﾄ
特徴：JAK1,2を阻害することにより、数種類のｻｲﾄｶｲﾝ受容体を介するｼｸﾞﾅﾙ伝達を阻害します。
効能・効果：既存治療で効果不十分な関節ﾘｳﾏﾁ、ｱﾄﾋﾟｰ性皮膚炎、SARS-CoV-2による肺炎（ただし、酸素吸入を要する患者に限る）。
投与方法・量：4mg　1日1回、患者の状態に応じて2mgに減量可能。中等度の腎機能障害の方は2mgから開始。
主な副作用：感染症（特に帯状疱疹）、消化管穿孔、血球異常、肝機能障害、間質性肺炎など。
詳しい情報はこちらから。

ｵﾙﾐｴﾝﾄ全国講演会

　2017年7月22日（土）に開催された講演会より、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞに関する内容を掲載します。

ｵﾙﾐｴﾝﾄの作用機序産業医科大学第1内科学講座　田中良哉先生

　ｵﾙﾐｴﾝﾄはJAK1およびJAK2を阻害することにより（ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞはJAK1、2、3を阻害する）、ｲﾝﾀｰﾌｪﾛﾝγ、IL-6、GM-CSFなどの炎症性ｻｲﾄｶｲﾝのｼｸﾞﾅﾙ伝達を抑制し、炎症細胞の活性化や免疫細胞の増殖を抑制します。JAK1,2阻害により、倦怠感の改善、食欲不振の改善が認められます。

ｵﾙﾐｴﾝﾄ第III相臨床試験RA-BEAM試験を読み解く産業医科大学第1内科学講座　田中良哉先生

　MTX効果不十分例に対するﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞの有効性を検討する国際共同研究で、1305例（うち日本人249例）の関節ﾘｳﾏﾁ患者が参加しました。

N Engl J Med 2017;376:652-62
　田中先生はこの論文のLast authorになっていました。

　ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 4mg + MTX、ｱﾀﾞﾘﾑﾏﾌﾞ 40mg/2週 + MTX、ﾌﾟﾗｾﾎﾞ + MTXの3群で比較検討したところ、12週後のACR20改善率はﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 4mg + MTX群(69.6%)、ｱﾀﾞﾘﾑﾏﾌﾞ 40mg/2週 + MTX(61.2%)群はﾌﾟﾗｾﾎﾞ + MTX群(40.2%)に比べ有意に高いことが示されました。また、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞはｱﾀﾞﾘﾑﾏﾌﾞに対する非劣性が示されました（ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞのほうがｱﾀﾞﾘﾑﾏﾌﾞより効いているんじゃないかと私は思いましたが）。

第III相臨床試験の結果からｵﾙﾐｴﾝﾄのbest useを考える慶応義塾大学医学部ﾘｳﾏﾁ内科　竹内　勤先生

RA-BEGIN

Arthritis Rheum 2017;69:506-517

　DMARD未治療例に対するﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞの有効性を検討する国際共同研究で、584例（うち日本人104例）の関節ﾘｳﾏﾁ患者が参加しました。

　ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 4mg単独、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 4mg + MTX、MTX単独の3群で比較検討したところ、24週後のACR20改善率はﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 4mg単独群(76.7%)、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 4mg + MTX群(78.1%)はMTX単独群(61.9%)に比べ有意に高いことが示されました。（MTXを併用しなくても、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ単独でも有効なんじゃないかなと私は思いました。）

RA-BUILD

Ann Rheum Dis 2017;76:88-95

　csDMARDS効果不十分例(MTXのみ 49%、MTX + 他のcsDMARD1剤 23%、MTX以外のcsDMARDS1剤 16%、DMARDS未治療 7%)に対するﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞの有効性を検討する国際共同研究で、684例（うち日本人21例）の関節ﾘｳﾏﾁ患者が参加しました。

　ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 2mg + csDMARD、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 4mg + csDMARD、ﾌﾟﾗｾﾎﾞ + csDMARDの3群で比較検討したところ、12週後のACR20改善率はﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 2mg + csDMARD群(65.9%)、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 4mg + csDMARD群(61.7%)はﾌﾟﾗｾﾎﾞ + csDMARD群(39.5%)に比べ有意に高いことが示されました。（ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 2mgでも十分有効なのではないかと私は思いました。）

RA-BEACON

N Engl J Med 2016;374:1243-52

　生物学的製剤効果不十分例に対するﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞの有効性を検討する国際共同研究で、527例（うち日本人20例）の関節ﾘｳﾏﾁ患者が参加しました。

　ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 2mg + csDMARD、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 4mg + csDMARD、ﾌﾟﾗｾﾎﾞ + csDMARDの3群で比較検討したところ、12週後のACR20改善率はﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 2mg + csDMARD群(48.9%)、ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ 4mg + csDMARD群(55.4%)はﾌﾟﾗｾﾎﾞ + csDMARD群(27.3%)に比べ有意に高いことが示されました。（やはり、生物学的製剤効果不十分例では、MTX効果不十分例やDMRAD未治療例に比べ、ﾊﾞﾘｼﾆﾁﾌﾞの有効性が少し劣っているなと私は思いました。）

ｵﾙﾐｴﾝﾄの安全性～臨床試験の併合解析結果～東京女子医科大学附属膠原病ﾘｳﾏﾁ痛風ｾﾝﾀｰ　ﾘｳﾏﾁ性疾患薬剤疫学研究部門特任教授　針谷正祥先生

　国内外の第II/III相試験に参加した約3500例の対象症例において、副作用発現率は41.5%でした。
　注目すべき副作用としては、6例（1例死亡）に結核が見られ、肺外結核が多かったそうです。
　ﾄﾌｧｼﾁﾆﾌﾞと同じように帯状疱疹の発生率が高く、日本人では欧米人に比べ、発生頻度が高かったそうです。

	帯状疱疹発生率
全体	3.9%
日本人	8.2%

肝障害も日本人で比較的多い副作用ということでした。さらに、5例の間質性肺炎の症例が認められましたが、その内4例が日本人だったそうです。
　そのほかに注意すべき副作用としては静脈血栓症/肺塞栓症があげられていました。

ﾍﾟﾌｨｼﾁﾆﾌﾞ

商品名：ｽﾏｲﾗﾌ
特徴：JAK1,2,3,TYK2を阻害することにより、数種類のｻｲﾄｶｲﾝ受容体を介するｼｸﾞﾅﾙ伝達を阻害します。
効能・効果：既存治療で効果不十分な関節ﾘｳﾏﾁ。
投与方法・量：150mg　1日1回、患者の状態に応じて100mgに減量可能。
主な副作用：感染症（特に帯状疱疹）、消化管穿孔、血球異常、間質性肺炎、肝機能障害など。
詳しい情報はこちらから。

　投与12週/中止時において、ﾍﾟﾌｨｼﾁﾆﾌﾞ100㎎+MTX、ﾍﾟﾌｨｼﾁﾆﾌﾞ150㎎+MTXはﾌﾟﾗｾﾎﾞ+MTXに比べ、有意に高いACR20改善率が示されました。
　Ann Rheum Dis. 2019; 78: 1305-1319

ｳﾊﾟﾀﾞｼﾁﾆﾌﾞ

商品名：ﾘﾝｳﾞｫｯｸ
特徴：JAK1を阻害することにより、数種類のｻｲﾄｶｲﾝ受容体を介するｼｸﾞﾅﾙ伝達を阻害します。
効能・効果：既存治療で効果不十分な関節ﾘｳﾏﾁ、関節症性乾癬、ｱﾄﾋﾟｰ性皮膚炎。
投与方法・量：15mg　1日1回、、患者の状態に応じて7.5mgに減量可能。
主な副作用：感染症（特に帯状疱疹）、消化管穿孔、血球異常、間質性肺炎、肝機能障害、静脈血栓塞栓症など。
詳しい情報はこちらから

https://www.rinvoqhcp.com
SELECT-EARLY：MTXﾅｲｰﾌﾞであった中等度から重度のRAの947人の成人患者を対象とした48週間の無作為化二重盲検比較対照試験（12週目の結果）。
SELECT-MONOTHERAPY：MTXに対する反応が不十分であった中等度から重度のRAの成人患者648人を対象とした14週間の無作為化二重盲検比較対照試験（ｳﾊﾟﾀﾞｼﾁﾆﾌﾞ単剤療法）。
SELECT-NEXT：csDMARDへの反応が不十分であった中等度から重度のRAの661人の成人患者を対象とした12週間の無作為化二重盲検比較対照試験。
SELECT-BEYOND：bDMARD（生物学的製剤）に対して不十分な反応または不耐性を示した中等度から重度のRAの成人患者499人を対象とした12週間の無作為化二重盲検比較対照試験。。SELECT-COMPARE：MTXに対する反応が不十分であった中等度から重度のRAの成人成人患者1629人を対象とした48週間の無作為化二重盲検比較対照試験（ｳﾊﾟﾀﾞｼﾁﾆﾌﾞとMTXの併用療法：12週目の結果）。
　上記にいずれの試験においても、ｳﾊﾟﾀﾞｼﾁﾆﾌﾞ15㎎投与群はﾌﾟﾗｾﾎﾞ群に比べ、有意にACR20または50の改善を認めることが検証されました。

　SELECT-COMPARE試験（12週時点）においてはｳﾊﾟﾀﾞｼﾁﾆﾌﾞ15㎎投与群はｱﾀﾞﾘﾑﾏﾌﾞ群（HUMIRA)に比べ、有意に高いACR50改善率を認め、HAQ-DI（日常生活における困難の程度をあらわす指数）、患者による疼痛評価(PAIN)においても有意な改善を認めました。

ﾌｨﾙｺﾞﾁﾆﾌﾞ

商品名：ｼﾞｾﾚｶ
特徴：JAK1を阻害することにより、数種類のｻｲﾄｶｲﾝ受容体を介するｼｸﾞﾅﾙ伝達を阻害します。
効能・効果：既存治療で効果不十分な関節ﾘｳﾏﾁ。
投与方法・量：200mg　1日1回、、患者の状態に応じて100mgに減量可能
主な副作用：感染症（特に帯状疱疹）、消化管穿孔、血球異常、間質性肺炎、肝機能障害、静脈血栓塞栓症など
詳しい情報はこちらから