抗ﾘｳﾏﾁ薬
抗ﾘｳﾏﾁ薬（ここでは化学合成された抗ﾘｳﾏﾁ薬について説明します）は、免疫系を調整、もしくは抑制して、ﾘｳﾏﾁの状態を良くする薬です。直接的な抗炎症作用はほとんどありません。このため、ほとんどの抗ﾘｳﾏﾁ薬は遅効性で、効果発現まで1～2ヶ月を要します。最近は併用療法が注目されています。
特徴：ｻﾘﾁﾙ酸にｻﾙﾌｧ剤が結合した薬剤。
対象症例：比較的早期で低～中疾患活動性の症例が良い適応。
投与方法・量：1日2～4錠（0.5～1g）と日本での承認用量は1g/日と海外と比較し低用量です。
主な副作用：皮疹（特に＊DIHSに要注意）、肝機能障害、口内炎、下痢、日光過敏症など。
＊Drug-induced hypersensitivity syndrome(DIHS)：DIHSは重症薬疹のひとつです。DIHSはSASPなどの限られた薬剤（抗けいれん剤など）の長期内服後に発症します。発症までの内服期間は3週間～数年に及びます。いったん発症すると、一般の薬疹と異なり、SASPなどを中止しても、高熱、ﾘﾝﾊﾟ節腫脹、紅斑、白血球増多、肝障害、腎障害が次々に生じてきます。DIHSの発症にはﾋﾄﾍﾙﾍﾟｽｳｲﾙｽ6の再活性化が関与しているといわれています。
併用療法：
早期RA患者をSASPにて治療を開始し、6か月後に治療抵抗性だった例を、SASP継続群、MTX単独療法へ変更群、MTX+SASP併用療法群の3群に分け比較検討を行いました。その後のDASの変化を見ると、明らかにSASP群、MTX群に比べ併用療法群（Comb：MTX+SASP群）で低下していました（関節ﾘｳﾏﾁが改善していました）。
Ann Rheum Dis 2007;66:235-241.
特徴：SH化合物。ﾋﾞﾀﾐﾝB6欠乏症状（しびれ、味覚障害など）が出現する場合は、ﾋﾞﾀﾐﾝB6を補充します。
対象症例：比較的早期で低～中疾患活動性の症例が良い適応。
投与方法・量：1日300mgまで使用可能ですが、副作用（特にﾀﾝﾊﾟｸ尿）の関係で100～200㎎/日で使用されます。
主な副作用：ﾀﾝﾊﾟｸ尿、間質性肺炎、皮疹、消化管障害、黄色爪、しびれ、味覚障害など
併用療法：
発症2年以内のMTX、ﾌﾞｼﾗﾐﾝで未治療の活動性RA患者に対し、MTX単独群、ﾌﾞｼﾗﾐﾝ単独群、MTX+ﾌﾞｼﾗﾐﾝ併用群の3群に分け比較検討を行いました。結果、2年後のACR20改善率はMTX群で43.5％、ﾌﾞｼﾗﾐﾝ群で45.8％であったのに対し、MTX+ﾌﾞｼﾗﾐﾝ群では79.2％で、有意に改善していました。
Mod Rheumatol. 2005;15(5):323-8.
2016年に日本独自のDMARDの3 剤（TriD：MTX、SASP、ﾌﾞｼﾗﾐﾝ）併用療法治療がRA 治療ｵﾌﾟｼｮﾝになるかについて検討されました（JaSTAR study）。対象はSASP、ﾌﾞｼﾗﾐﾝ およびMTX のうちいずれかの単剤治療に不応答な患者でRA の診断から3 年未満の患者で、3 剤併用治療またはTNF 阻害剤（ｲﾝﾌﾘｷｼﾏﾌﾞ、ｴﾀﾈﾙｾﾌﾟﾄ、ｱﾀﾞﾘﾑﾏﾌﾞ、ｺﾞﾘﾑﾏﾌﾞのいずれか）による治療群にわけられました。DAS28 の結果をみると、両治療群ともに6 ヵ月、12 ヵ月目には治療前に比し有意な低下を見ましたが、両群間で効果には有意差を認めませんでした。3剤併用療法はTNF阻害剤に匹敵するという結果でした。
Mod Rheumatol, 2016; 26(1): 51-56
特徴：金（Gold）を含む製剤ですが、抗ﾘｳﾏﾁ作用の機序は不明です。
対象症例：低～中疾患活動性の症例が良い適応。感染症合併例にも使用可能です。
投与方法・量：1～2週に1回10～25mgを筋注します。効果発現は遅く、総投与量200～300mgより、効果発現してきます。
主な副作用：皮疹、口内炎、ﾀﾝﾊﾟｸ尿、骨髄抑制、間質性肺炎など
特徴：2012年9月に発売された新規の薬剤で、消炎鎮痛剤と同じようにﾌﾟﾛｽﾀﾝﾃﾞｨﾝ合成抑制効果が見られます。
対象症例：MTXとの併用効果のｴﾋﾞﾃﾞﾝｽがあります。生物学的製剤が効果不十分の時、追加投与にて有効な場合があります。
投与方法・量：25mgで開始し、4週以後、50mgに増量。
主な副作用：肝機能障害、ﾘﾝﾊﾟ球減少、ﾜﾙﾌｧﾘﾝの併用は禁忌、消炎鎮痛剤との併用要注意。
併用療法：
MTX治療抵抗性患者をiguratimod追加群とPlacebo群の2群に分け、有効性を検討しました。結果、24週後ACR20改善率がPlacebo群で30.7％であったのに対し、iguratimod 追加群では69.5％であり、有意であったと報告されています。
Mod Rheumatol. 2013;23(3):430-439
特徴：Tﾘﾝﾊﾟ球の機能を抑制し、抗ﾘｳﾏﾁ作用を発現することが知られています。
対象症例：ﾏｲﾙﾄﾞな効果。低疾患活動性の症例が良い適応。高齢者や他剤と併用で使用します。
投与方法・量：1日3錠（300mg）
主な副作用：皮膚症状、消化管障害、腎機能障害など
特徴：筑波山麓の土壌中の放線菌の代謝産物由来で、細胞内のFKBPというﾀﾝﾊﾟｸ質に結合して、免疫細胞（主にTﾘﾝﾊﾟ球）を活発化させる生体成分（ｻｲﾄｶｲﾝ）の働きを抑えます。
対象症例：単独では比較的早期で低～中疾患活動性の症例が適応と考えられます。単独よりもMTXなど他剤との少量併用療法での有用性が高く、高齢者でも使用可能です。
投与方法・量：1～3mg/日
主な副作用：消化管障害、腎機能障害、糖代謝異常、血圧上昇、薬剤相互作用（下表）など
併用療法：
MTX、SASP、ﾌﾞｼﾗﾐﾝのいずれかで治療抵抗性を示す発症3年以内の活動性RA患者に対し、ﾀｸﾛﾘﾑｽ 3mg/日追加群とPlacebo群の2群に分け有効性を検討しました。結果、52週後のDAS28寛解はTAC追加群で45％、Placebo群で21％に認め、ﾀｸﾛﾘﾑｽ追加群で有意に有効性が高いと報告されました。
Mod Rheumatol. 2011;21(5):458-68.
特徴：ﾋﾟﾘﾐｼﾞﾝ合成阻害作用を持ち、免疫細胞の細胞増殖を抑制します。
対象症例：MTX単独投与で効果不十分な症例。
投与方法・量：20mg/日。日本人には間質性肺炎など副作用が多く、当初推奨されたloading dose（最初3日間 100mg/日）を用いずに少量で使用することが多くなりました。
主な副作用：間質性肺炎、催奇性、皮疹・脱毛、肝機能障害、消化管障害など。副作用発現時にはｺﾚｽﾁﾗﾐﾝ投与にて除去します。
特徴：糸状菌の培養液から発見された核酸合成阻害剤です。移植拒否反応の抑制、ﾙｰﾌﾟｽ腎炎にも使用されます。
対象症例：効果はﾏｲﾙﾄﾞですが、副作用も少ない傾向があります。比較的軽症例、高齢者が良い適応となります。他剤と併用で使用します。
投与方法・量：1日1～3錠（50～150mg）。
主な副作用：皮疹、消化管障害、高尿酸血症など
その他、ﾛﾍﾞﾝｻﾞﾘｯﾄﾞ（商品名 ｶﾙﾌｪﾆｰﾙ）、ｵｰﾗﾉﾌｨﾝ（商品名 ﾘﾄﾞｰﾗ）、D－ﾍﾟﾆｼﾗﾐﾝ（商品名 ﾒﾀﾙｶﾌﾟﾀｰｾﾞ）も関節ﾘｳﾏﾁに対し、保険適応がありますが、最近ではほとんど使用されていません。
ﾒﾄﾄﾚｷｻｰﾄ（MTX）
関節ﾘｳﾏﾁのｱﾝｶｰﾄﾞﾗｯｸﾞ（最も重要な薬）であり、ﾌｧｰｽﾄ・ﾁｮｲｽの薬です。ﾒﾄﾄﾚｷｻｰﾄで詳しく説明します。また、日本ﾘｳﾏﾁ学会からのﾊﾟﾝﾌﾚｯﾄもﾀﾞｳﾝﾛｰﾄﾞできます。ｻﾗｿﾞｽﾙﾌｧﾋﾟﾘｼﾞﾝ（SASP）
商品名：ｱｻﾞﾙﾌｨｼﾞﾝENなど特徴：ｻﾘﾁﾙ酸にｻﾙﾌｧ剤が結合した薬剤。
対象症例：比較的早期で低～中疾患活動性の症例が良い適応。
投与方法・量：1日2～4錠（0.5～1g）と日本での承認用量は1g/日と海外と比較し低用量です。
主な副作用：皮疹（特に＊DIHSに要注意）、肝機能障害、口内炎、下痢、日光過敏症など。
＊Drug-induced hypersensitivity syndrome(DIHS)：DIHSは重症薬疹のひとつです。DIHSはSASPなどの限られた薬剤（抗けいれん剤など）の長期内服後に発症します。発症までの内服期間は3週間～数年に及びます。いったん発症すると、一般の薬疹と異なり、SASPなどを中止しても、高熱、ﾘﾝﾊﾟ節腫脹、紅斑、白血球増多、肝障害、腎障害が次々に生じてきます。DIHSの発症にはﾋﾄﾍﾙﾍﾟｽｳｲﾙｽ6の再活性化が関与しているといわれています。
併用療法：
早期RA患者をSASPにて治療を開始し、6か月後に治療抵抗性だった例を、SASP継続群、MTX単独療法へ変更群、MTX+SASP併用療法群の3群に分け比較検討を行いました。その後のDASの変化を見ると、明らかにSASP群、MTX群に比べ併用療法群（Comb：MTX+SASP群）で低下していました（関節ﾘｳﾏﾁが改善していました）。
Ann Rheum Dis 2007;66:235-241.
ﾌﾞｼﾗﾐﾝ
商品名：ﾘﾏﾁﾙなど特徴：SH化合物。ﾋﾞﾀﾐﾝB6欠乏症状（しびれ、味覚障害など）が出現する場合は、ﾋﾞﾀﾐﾝB6を補充します。
対象症例：比較的早期で低～中疾患活動性の症例が良い適応。
投与方法・量：1日300mgまで使用可能ですが、副作用（特にﾀﾝﾊﾟｸ尿）の関係で100～200㎎/日で使用されます。
主な副作用：ﾀﾝﾊﾟｸ尿、間質性肺炎、皮疹、消化管障害、黄色爪、しびれ、味覚障害など
併用療法：
発症2年以内のMTX、ﾌﾞｼﾗﾐﾝで未治療の活動性RA患者に対し、MTX単独群、ﾌﾞｼﾗﾐﾝ単独群、MTX+ﾌﾞｼﾗﾐﾝ併用群の3群に分け比較検討を行いました。結果、2年後のACR20改善率はMTX群で43.5％、ﾌﾞｼﾗﾐﾝ群で45.8％であったのに対し、MTX+ﾌﾞｼﾗﾐﾝ群では79.2％で、有意に改善していました。
Mod Rheumatol. 2005;15(5):323-8.
2016年に日本独自のDMARDの3 剤（TriD：MTX、SASP、ﾌﾞｼﾗﾐﾝ）併用療法治療がRA 治療ｵﾌﾟｼｮﾝになるかについて検討されました（JaSTAR study）。対象はSASP、ﾌﾞｼﾗﾐﾝ およびMTX のうちいずれかの単剤治療に不応答な患者でRA の診断から3 年未満の患者で、3 剤併用治療またはTNF 阻害剤（ｲﾝﾌﾘｷｼﾏﾌﾞ、ｴﾀﾈﾙｾﾌﾟﾄ、ｱﾀﾞﾘﾑﾏﾌﾞ、ｺﾞﾘﾑﾏﾌﾞのいずれか）による治療群にわけられました。DAS28 の結果をみると、両治療群ともに6 ヵ月、12 ヵ月目には治療前に比し有意な低下を見ましたが、両群間で効果には有意差を認めませんでした。3剤併用療法はTNF阻害剤に匹敵するという結果でした。
Mod Rheumatol, 2016; 26(1): 51-56
金ﾁｵﾘﾝｺﾞ酸ﾅﾄﾘｳﾑ
商品名：ｼｵｿﾞｰﾙなど特徴：金（Gold）を含む製剤ですが、抗ﾘｳﾏﾁ作用の機序は不明です。
対象症例：低～中疾患活動性の症例が良い適応。感染症合併例にも使用可能です。
投与方法・量：1～2週に1回10～25mgを筋注します。効果発現は遅く、総投与量200～300mgより、効果発現してきます。
主な副作用：皮疹、口内炎、ﾀﾝﾊﾟｸ尿、骨髄抑制、間質性肺炎など
ｲｸﾞﾗﾁﾓﾄﾞ
商品名：ｹｱﾗﾑ特徴：2012年9月に発売された新規の薬剤で、消炎鎮痛剤と同じようにﾌﾟﾛｽﾀﾝﾃﾞｨﾝ合成抑制効果が見られます。
対象症例：MTXとの併用効果のｴﾋﾞﾃﾞﾝｽがあります。生物学的製剤が効果不十分の時、追加投与にて有効な場合があります。
投与方法・量：25mgで開始し、4週以後、50mgに増量。
主な副作用：肝機能障害、ﾘﾝﾊﾟ球減少、ﾜﾙﾌｧﾘﾝの併用は禁忌、消炎鎮痛剤との併用要注意。
併用療法：
MTX治療抵抗性患者をiguratimod追加群とPlacebo群の2群に分け、有効性を検討しました。結果、24週後ACR20改善率がPlacebo群で30.7％であったのに対し、iguratimod 追加群では69.5％であり、有意であったと報告されています。
Mod Rheumatol. 2013;23(3):430-439
ｱｸﾀﾘｯﾄ
商品名：ｵｰｸﾙ、ﾓｰﾊﾞｰ特徴：Tﾘﾝﾊﾟ球の機能を抑制し、抗ﾘｳﾏﾁ作用を発現することが知られています。
対象症例：ﾏｲﾙﾄﾞな効果。低疾患活動性の症例が良い適応。高齢者や他剤と併用で使用します。
投与方法・量：1日3錠（300mg）
主な副作用：皮膚症状、消化管障害、腎機能障害など
ﾀｸﾛﾘﾑｽ
商品名：ﾌﾟﾛｸﾞﾗﾌなど特徴：筑波山麓の土壌中の放線菌の代謝産物由来で、細胞内のFKBPというﾀﾝﾊﾟｸ質に結合して、免疫細胞（主にTﾘﾝﾊﾟ球）を活発化させる生体成分（ｻｲﾄｶｲﾝ）の働きを抑えます。
対象症例：単独では比較的早期で低～中疾患活動性の症例が適応と考えられます。単独よりもMTXなど他剤との少量併用療法での有用性が高く、高齢者でも使用可能です。
投与方法・量：1～3mg/日
主な副作用：消化管障害、腎機能障害、糖代謝異常、血圧上昇、薬剤相互作用（下表）など
| 併用禁忌 | 免疫抑制薬のｼｸﾛｽﾎﾟﾘﾝ（ｻﾝﾃﾞｨﾐｭﾝ、ﾈｵｰﾗﾙ）、肺高血圧症治療薬のﾎﾞｾﾝﾀﾝ（ﾄﾗｸﾘｱ）、ｶﾘｳﾑ保持性利尿薬（ｱﾙﾀﾞｸﾄﾝA等）、生ﾜｸﾁﾝ |
|---|---|
|
併用注意 （ﾀｸﾛﾘﾑｽの血中濃度上昇：副作用が出やすくなる） |
高血圧の薬のｶﾙｼｳﾑ拮抗薬（ﾆﾊﾞｼﾞｰﾙ、ﾍﾙﾍﾞｯｻｰ、ﾜｿﾗﾝ等）、ﾏｸﾛﾗｲﾄﾞ系抗生物質（ｸﾗﾘｽﾛﾏｲｼﾝ、ｴﾘｽﾛﾏｲｼﾝ等）、ｱｿﾞｰﾙ系抗真菌薬（ｲﾄﾘｿﾞｰﾙ等）、抗不整脈薬のｱﾐｵﾀﾞﾛﾝ（ｱﾝｶﾛﾝ）、抗肝炎ｳｲﾙｽ薬のﾃﾗﾌﾟﾚﾋﾞﾙ（ﾃﾗﾋﾞｯｸ）、ｸﾞﾚｰﾌﾟﾌﾙｰﾂｼﾞｭｰｽ |
|
併用注意 （ﾀｸﾛﾘﾑｽの血中濃度低下：効果が減弱する） |
結核・抗酸菌症治療薬のﾘﾌｧﾝﾋﾟｼﾝ（ﾘﾌｧｼﾞﾝ）・ﾘﾌｧﾌﾞﾁﾝ（ﾐｺﾌﾞﾃｨﾝ）、抗けいれん薬のﾌｪﾉﾊﾞﾙﾋﾞﾀｰﾙ（ﾌｪﾉﾊﾞｰﾙ）・ﾌｪﾆﾄｲﾝ（ｱﾚﾋﾞｱﾁﾝ、ﾋﾀﾞﾝﾄｰﾙ）・ｶﾙﾊﾞﾏｾﾞﾋﾟﾝ（ﾃｸﾞﾚﾄｰﾙ）、健康食品：ｾｲﾖｳｵﾄｷﾞﾘｿｳ（ ｾﾝﾄ・ｼﾞｮｰﾝｽﾞ・ﾜｰﾄ） |
MTX、SASP、ﾌﾞｼﾗﾐﾝのいずれかで治療抵抗性を示す発症3年以内の活動性RA患者に対し、ﾀｸﾛﾘﾑｽ 3mg/日追加群とPlacebo群の2群に分け有効性を検討しました。結果、52週後のDAS28寛解はTAC追加群で45％、Placebo群で21％に認め、ﾀｸﾛﾘﾑｽ追加群で有意に有効性が高いと報告されました。
Mod Rheumatol. 2011;21(5):458-68.
ﾚﾌﾙﾉﾐﾄﾞ
商品名：ｱﾗﾊﾞ特徴：ﾋﾟﾘﾐｼﾞﾝ合成阻害作用を持ち、免疫細胞の細胞増殖を抑制します。
対象症例：MTX単独投与で効果不十分な症例。
投与方法・量：20mg/日。日本人には間質性肺炎など副作用が多く、当初推奨されたloading dose（最初3日間 100mg/日）を用いずに少量で使用することが多くなりました。
主な副作用：間質性肺炎、催奇性、皮疹・脱毛、肝機能障害、消化管障害など。副作用発現時にはｺﾚｽﾁﾗﾐﾝ投与にて除去します。
ﾐｿﾞﾘﾋﾞﾝ
商品名：ﾌﾞﾚﾃﾞｨﾆﾝ特徴：糸状菌の培養液から発見された核酸合成阻害剤です。移植拒否反応の抑制、ﾙｰﾌﾟｽ腎炎にも使用されます。
対象症例：効果はﾏｲﾙﾄﾞですが、副作用も少ない傾向があります。比較的軽症例、高齢者が良い適応となります。他剤と併用で使用します。
投与方法・量：1日1～3錠（50～150mg）。
主な副作用：皮疹、消化管障害、高尿酸血症など
その他、ﾛﾍﾞﾝｻﾞﾘｯﾄﾞ（商品名 ｶﾙﾌｪﾆｰﾙ）、ｵｰﾗﾉﾌｨﾝ（商品名 ﾘﾄﾞｰﾗ）、D－ﾍﾟﾆｼﾗﾐﾝ（商品名 ﾒﾀﾙｶﾌﾟﾀｰｾﾞ）も関節ﾘｳﾏﾁに対し、保険適応がありますが、最近ではほとんど使用されていません。
★ﾒﾆｭｰ
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